Sono stati presentati i dati dello studio di fase III PSMAfore nel corso del Congresso ESMO ( European Society of Medical Oncology ).

I dati hanno mostrato che Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan soddisfa il suo endpoint primario con un beneficio clinicamente rilevante e statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) positivo all’antigene di membrana specifico della prostata ( PSMA ) dopo trattamento con inibitori della via dei recettori degli androgeni di seconda generazione ( ARPI ), rispetto al cambio con altro ARPI.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione radiografica ( ottobre 22 ) evidenziando nel braccio in studio e rispetto al cambio di ARPI una riduzione del rischio di progressione radiografica della malattia, pari al 59%.

I pazienti trattati con Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan, inoltre, hanno mostrato una qualità di vita migliore, mantenendo il punteggio totale FACT-P per 3 mesi più lungo rispetto al cambio di ARPI ( 7.5 versus 4.3 mesi ).

Alla seconda analisi intermedia di sopravvivenza globale ( OS ) con il 45% di eventi, ovvero 135, l’analisi prespecificata di sopravvivenza globale crossover-modificata ha dimostrato un hazard ratio di 0.80 ( IC 95%: 0.48, 1.33 ).
L’analisi intention-to-treat ( ITT ) non-modificata della sopravvivenza globale è stata inficiata dall’84% dei pazienti che hanno interrotto il trattamento con un farmaco ARPI nel braccio di confronto a causa di progressione radiografica e sono passati nel braccio in esame a ricevere Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan.

Lo studio continuerà a valutare la sopravvivenza globale, e la prossima analisi intermedia della sopravvivenza globale è attesa nel 2024 ( dopo 223 eventi ).

Lo studio ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole con 6 cicli di Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan.

PSMAfore è uno studio di fase III, in aperto, multicentrico, randomizzato 1:1 che sta confrontando l’efficacia e la sicurezza di Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan a un cambio di ARPI nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione PSMA-positivo che non sono stati esposti a un regime contenente taxani.
I pazienti arruolati hanno progredito dopo una precedente terapia con inibitori della via del recettore androgenico di seconda generazione ARPI ( Abiraterone, Enzalutamide, Darolutamide o Apalutamide ).

Ai pazienti randomizzati nel braccio ARPI era consentito il crossover al braccio Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan subito dopo la conferma della progressione radiografica ottenuta mediante revisione centralizzata indipendente in cieco ( BICR ).
I pazienti arruolati nello studio erano 469.

L’endpoint primario è la sopravvivenza senza progressione radiografica, definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiografica dal PCWG3-modificato RECIST v1.1 ( stimata da BICR ) o morte.
L’endpoint secondario chiave di sopravvivenza globale è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.
L’analisi pre-specificata di sopravvivenza globale crossover-modificata è stata effettuata usando il modello RPSFTper aggiustare il crossover.

Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan è una terapia endovenosa con radioligando ( RLT ) che combina un composto target ( un ligando ) con un radionuclide terapeutico ( una particella radioattiva, in questo caso Lutezio-177 ).
Dopo la somministrazione nel circolo sanguigno, Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan si lega alle cellule target, incluse le cellule tumorali della prostata che esprimono PSMA, una proteina transmembrana. Una volta legato, le emissioni di energia dal radioisotopo danneggiano le cellule target, interrompendo la loro capacità di replicarsi e/o innescando la morte cellulare.

Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan è stato approvato negli Stati Uniti e in Europa per trattare adulti con un tipo di carcinoma avanzato chiamato mCRPC PSMA-positivo che hanno già ricevuto altri trattamenti anticancro ( ARPI e chemioterapia a base di taxani ).
Le decisioni regolatorie sono supportate dai risultati dallo studio di fase III VISION, dove Lutezio ( 177Lu ) vipivotide tetraxetan ha raggiunto entrambi gli endpoint primari di sopravvivenza globale e sopravvivenza senza progressione radiografica, riducendo il rischio di morte del 38% e il rischio di progressione radiografica o morte del 60% rispetto allo standard di cura. ( Xagena_2023 )

Fonte: Novartis, 2023

Xagena_Medicina_2023