Il Comitato per i medicinali per uso umano ( CHMP ) dell'Agenzia europea per i medicinali ( EMA ) ha raccomandato l'autorizzazione all'immissione in commercio nell'Unione Europea ( UE ) per la Darolutamide, un inibitore orale del recettore degli androgeni ( ARi ), più terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) in combinazione con Docetaxel per il trattamento dei pazienti con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ).

La Darolutamide era già stata approvata con il marchio Nubeqa per il trattamento dei pazienti con cancro alla prostata non-metastatico resistente alla castrazione ( nmCRPC ), ad alto rischio di sviluppare metastasi.

La Darolutamide è oggetto di un ampio programma di sviluppo con ulteriori tre studi in corso o pianificati, disegnati per valutare i benefici nei pazienti con carcinoma della prostata dallo stadio iniziale ad avanzato.
Questo programma di sviluppo include lo studio di fase III ARANOTE che sta valutando la Darolutamide più la terapia di deprivazione androgenica rispetto alla sola terapia ADT per il cancro mHSPC.

Il cancro alla prostata è il tumore più comunemente diagnosticato negli uomini in quasi tutti gli stati dell'Europa settentrionale e occidentale.
. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni o più dopo la diagnosi degli uomini con cancro mHSPC è del 30%.
. La malattia progredisce verso il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ), una condizione con sopravvivenza a lungo termine limitata nella maggior parte degli uomini con cancro mHSPC.

Studio ARASENS

Lo studio ARASENS è uno studio randomizzato prospettico, di fase III, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo disegnato per valutare l'efficacia e la sicurezza della Darolutamide orale, un inibitore del recettore degli androgeni, aggiunto alla terapia di deprivazione androgenica e alla chemioterapia con Docetaxel nei pazienti con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC).

In totale 1.306 pazienti di nuova diagnosi sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere 600 mg di Darolutamide due volte al giorno o una quantità corrispondente di placebo, più terapia di deprivazione androgenica e Docetaxel.

L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza globale. Gli endpoint secondari sono il tempo allo sviluppo del cancro alla prostata resistente alla castrazione ( CRPC ), il tempo alla progressione del dolore, il tempo al primo evento scheletrico sintomatico ( SSE ), il tempo all'inizio della successiva terapia antitumorale misurati a intervalli di 12 settimane e gli eventi avversi come indicatori di sicurezza e tollerabilità.

I risultati sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ). Lo studio ARASENS ha dimostrato che la Darolutamide più la terapia di deprivazione androgenica e Docetaxel riducono significativamente il rischio di morte del 32,5% rispetto alla terapia di deprivazione androgenica più Docetaxel.

Darolutamide

La Darolutamide è un inibitore orale del recettore degli androgeni con una struttura chimica distinta che si lega al recettore con alta affinità e mostra una forte attività antagonistica, inibendo così la funzione del recettore e la crescita delle cellule tumorali della prostata. Il basso potenziale di penetrazione della barriera emato-encefalica per la Darolutamide è supportato da modelli preclinici e dati di neuroimaging in esseri umani sani. Ciò è supportato dalla bassa incidenza complessiva di eventi avversi correlati al sistema nervoso centrale ( SNC ) rispetto al placebo, come osservato nello studio di fase III ARAMIS e dall'apprendimento verbale e nella memoria mantenuti osservati nel braccio Darolutamide dello studio di fase II ODENZA.

Cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni

Il cancro alla prostata è il secondo tumore maligno più comunemente diagnosticato negli uomini di tutto il mondo.
Nel 2020 è stato diagnosticato il cancro alla prostata a circa 1,4 milioni di uomini e circa 375.000 sono morti in tutto il mondo.
Al momento della diagnosi, la maggior parte degli uomini ha il cancro localizzato alla prostata, il che significa che il cancro è limitato alla ghiandola prostatica e può essere trattato con chirurgia curativa o radioterapia.
Il trattamento di elezione per la gestione di questa malattia ormone-sensibile è la terapia di deprivazione androgenica quando la malattia metastatizza e si diffonde o in caso di recidiva.
Circa il 5% degli uomini soffre già di cancro alla prostata con metastasi a distanza quando gli viene diagnosticata la malattia per la prima volta.
I trattamenti disponibili per gli uomini con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni prevedono la terapia ormonale, gli inibitori della via del recettore degli androgeni più terapia ADT o una combinazione della chemioterapia Docetaxel e ADT.
Nonostante questi trattamenti in una grande parte di uomini con tumore metastatico ormono-sensibile la malattia progredirà verso il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, che resta una condizione con una ridotta sopravvivenza. ( Xagena_2023 )

Fonte: Orion Pharmaceuticals, 2023

Xagena_Medicina_2023