La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato l'inibitore di PARP Talzenna, il cui principio attivo è Talazoparib in associazione all’inibitore del recettore degli androgeni Enzalutamide ( Xtandi ) per il trattamento in prima linea dei pazienti con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione in presenza di deficit della ricombinazione omologa. L’approvazione si basa sui risultati dello studio di fase 3 TALAPRO-2.

Nello studio clinico TALAPRO-2 sono stati arruolati circa 800 pazienti con o senza difetti della ricombinazione omologa ( HRD ), accertati tramite un test molecolare.
In particolare i pazienti HRD positivi presentavano mutazioni in geni quali ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHECK2, FANCA, MLHH1, MRE11, NBN, PALB2 o RAD51C.

Metà dei pazienti coinvolti sono stati trattati in prima linea con la combinazione di Talazoparib ed Enzalutamide, mentre l’altra metà ha ricevuto Enzalutamide più placebo.

Lo studio ha dimostrato che l’aggiunta di Talazoparib alla terapia anti-androgenica standard ha aumentato la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) [ parametro indicativo dell’efficacia delle cure ], in tutti i pazienti.

Nei pazienti HRD-positivi, la combinazione di Talazoparib ed Enzalutamide ha prodotto maggiori benefici, riducendo il rischio di progressione della malattia o di decesso di circa il 55% rispetto alla terapia standard.

Le reazioni avverse più comuni (10% o più ), comprese anomalie di laboratorio, sono state: diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dei neutrofili, diminuzione dei linfociti, affaticamento, diminuzione delle piastrine, diminuzione del calcio, nausea, diminuzione dell'appetito, diminuzione del sodio, diminuzione del fosfato, fratture, diminuzione del magnesio, vertigini, aumento della bilirubina, diminuzione del potassio e disgeusia.
Tra tutti i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione trattati con Talazoparib con Enzalutamide in TALAPRO-2 ( n=511 ), il 39% ha necessitato di una trasfusione di sangue, compreso il 22% che ha richiesto trasfusioni multiple, e a 2 pazienti è stata diagnosticata una sindrome mielodisplastica / leucemia mieloide acuta ( MDS / AML). ( Xagena_2023 )

Fonte: FDA, 2023

Xagena_Medicina_2023