L'area sotto la curva di una singola dose di Ketoconazolo ( Nizoral ) ha mostrato di ridursi in modo significativo quando viene somministrata insieme alla terapia acido-soppressiva. Nessuno studio ha esaminato l'impatto clinico dell’uso concomitante di Ketoconazolo e terapia acido-soppressiva nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione.

Uno studio retrospettivo ha valutato l'effetto della terapia acido-soppressiva sul tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico ( PSA ) nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione trattati con Ketoconazolo.

Lo studio ha valutato soggetti con tumore prostatico resistente alla castrazione trattati con Ketoconazolo 3 volte al giorno, nel periodo 1999-2009.
Nei pazienti inclusi, la terapia di deprivazione androgenica non aveva avuto successo, e sono stati quindi successivamente trattati con Ketoconazolo.
La risposta ( declino dell'antigene prostatico specifico maggiore o uguale al 50% mantenuta per 4 settimane o più ) è stata valutata nei pazienti in cura con Ketoconazolo più terapia acido-soppressiva ( gruppo 1, G1 ) o senza concomitante terapia acido-soppressiva ( gruppo 2, G2 ).

In tutto, 30 pazienti ( G1: 11 pazienti; G2: 19 pazienti ) sono stati inclusi nell'analisi.
L'età media in G1 e G2 era rispettivamente di 71.8 e 69.6 anni.

La maggior parte dei pazienti era stata precedentemente in terapia con un anti-androgeno ( 90.9% G1, 100% G2 ) mentre un numero di pazienti minore era andato incontro a sospensione della terapia anti-androgenica ( 27.3% G1, 21.1% G2 ).

Il valore medio dell'antigene prostatico specifico al basale era 109.4 ng/ml ( G1 ) e 86.9 ng/ml ( G2 ) ( p=0.55 ).
La durata media della somministrazione di Ketoconazolo è stata di 7.2 mesi in G1 e di 5.8 mesi in G2 ( p=0.09 ).
L’aderenza al trattamento con Ketoconazolo è stata dell’82% ( G1 ) e del 100% ( G2 ).
La durata media della concomitante terapia acido-soppressiva è stata di 3.8 mesi ( range 2.0-20.4 ) in G1.

La risposta dell'antigene prostatico specifico ( 72.7% e 47.4%, p=0.26 ) e il tempo alla risposta dell'antigene prostatico specifico ( 1.2 versus 0.9 mesi; p=0.53 ) sono risultati statisticamente simili tra G1 e G2, rispettivamente. La sopravvivenza media libera da progressione è stata superiore in G1 ( 11.5 versus 6.9 mesi in G2, p=0.047 ).

In conclusione, l'uso concomitante della terapia acido-soppressiva e del Ketoconazolo in pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione non ha diminuito il tasso di risposta del PSA, e la sopravvivenza libera da progressione è stata inaspettatamente più alta rispetto al gruppo non-trattato con terapia acido-soppressiva.
Sono necessari studi più ampi per verificare l'impatto clinico della terapia acido-soppressiva in combinazione con Ketoconazolo. ( Xagena_2010 )

Keisner SV, Ann Pharmacother 2010; 44: 1538-1544



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